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            1型糖尿病診斷中ZnT8抗體的重要性
            更新時間:2023-10-11   點擊次數:218次


            在1型糖尿病(T1D)中,體液免疫應答通常比臨床癥狀出現早幾個月或幾年[1,2]。胰島自身抗體的研究確定了1型糖尿病(T1D)自身免疫的主要分子靶點,為了解該疾病的病因、發病機制和自然史提供了新的思路。


            鋅轉運蛋白-8 (ZnT8)是SLC30A8基因的表達產物,是胰島β細胞分泌的一種顆粒膜蛋白,是引起T1D的靶抗原之一。ZnT8自身抗體(ZnT8A)補充了已建立的1型糖尿病相關抗體譜,包括胰島素自身抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD65A)和抗酪氨酸磷酸酶自身抗體(IA-2A),這對T1D預測和診斷具有重要意義。除診斷外,自身抗體測定也可用于評估針對自身反應性T細胞和B細胞的治療干預的免疫學影響[3]。


            高達60-80%的高加索人[4-9]和24-70%的亞洲T1D患者[10,11]中可檢測到ZnT8A。ZnT8A檢測降低了高加索人中自身抗體陰性患者的比例,并將對新發T1D病例的診斷靈敏度提高到90%以上[7,9]。


            本研究的目的是估計ZnT8A在巴西T1D患者中的檢出率,并評價ZnT8A作為T1D免疫標志物的效用。在評估機體對ZnT8產生的體液免疫應答時,將綜合考慮糖尿病發病年齡、病程、性別、種族以及SLC30A8變異。




            材料與方法


            1. 分組:


            T1D患者組:629例來自圣保羅大學醫學院的T1D患者(診斷標準參考美國糖尿病協會(ADA)診斷標準);


            健康對照組:651名健康對照者,血糖和糖化血紅蛋白水平正常,無糖尿病家族史或任何其他自身免疫性疾病。


            2. 抗體檢測









            結果


            1. T1D組和健康組中的抗體檢出率


            在629例T1D患者中,ZnT8A的檢出率為48.3%,GADA檢出率為47.2%,IA-2A的檢出率為42.4%;在651名健康對照組中,ZnT8A的檢出率為1.9%,GADA檢出率為1.7%,IA-2A的檢出率為1.6%。


            這三種抗體的檢出率與性別和種族無關。ZnT8A水平與GADA水平(r = 0.307; p < 0.001)和IA2-A水平呈正相關(r = 0.553, p < 0.001)。



            表1 T1D患者和對照組的人口學和實驗室特征。數據以中位數表示。



            2. 胰島自身抗體隨時間變化


            三種胰島自身抗體在確診兩年內的T1D患者中檢出頻率最高,ZnT8A 為68.7%,GAD65A 為68.3%,IA-2A為64.8%。在診斷后的幾年中,所有三種自身抗體的檢出率和抗體濃度均隨病程增長出現下滑趨勢(圖1,P < 0.001)。


            ZnT8A水平與采血年齡(r = - 0.369; P < 0.0001)和糖尿病病程呈顯著負相關(r = - 0.439; P < 0.0001),但與實際確診時的年齡無關(r = - 0.006; P = 0.91)。




            圖1 根據糖尿病病程(年),鋅轉運蛋白8抗體 (ZnT8A)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD65A)和抗酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)抗體的平均水平(U/mL)和檢出率。


            3.胰島自身抗體對自身免疫性糖尿病診斷的重要性


            其他幾項胰島自身抗體陰性的T1D患者(年齡11.4±6.9歲)中有26.1%檢測到ZnT8A。在整個隊列中,ZnT8A檢測的加入使β細胞自身免疫和T1D的檢出率從67.6%提高到76%。在僅有一種胰島自身抗體陽性的患者中,ZnT8A、GAD65A和IA-2A的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。


            討論


            本文研究了南美洲巴西T1D患者和健康對照人群中的胰島細胞自身抗體ZnT8A、GADA、IA-2A的檢出情況,可以增加對這個混合人群的免疫遺傳學譜T1D表現的認識。


            在629例T1D患者中,ZnT8抗體的檢出率為48.3%,在GAD65A和IA-2A檢測為陰性的T1D患者中,26.1%檢測到ZnT8A。將ZnT8A納入糖尿病相關自身抗體組可將β細胞自身免疫的敏感性從67%提高到76%。ZnT8A、GAD65A和IA-2A單陽的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。


            在新近發病的T1D患者中(診斷2年內),ZnT8A的檢出率為68.7%,GAD65A為68.3%,IA-2A為64.8%,ZnT8A的檢出率與已報道的白種人ZnT8A檢出率一致[5,9,23,24],高于亞洲人群[25]。只有7.8%的患者三種自身抗體均呈陰性。總體而言,GAD65A, IA-2A和ZnT8A聯合測定可使T1D發病時自身免疫性糖尿病的診斷靈敏度達到92.2%。該結論與先前諸多報道一致[7-9],甚至更高[23, 25, 27]。


            既往在新發T1D患者中觀察到ZnT8A/IA-2A同時雙陽的概率要高于ZnT8A + GAD65A[25],在本研究中得到驗證。ZnT8A和IA-2A的檢出率和濃度水平與性別和種族無關,而GAD65A的濃度水平在女性中較高。在隨訪中,三種自身抗體檢出率隨病程下降的趨勢非常相似。隨著病程進展,大約20%的患者仍保持至少一種自身抗體呈陽性。




            結果


            將ZnT8A納入1型糖尿病抗體譜檢測可將巴西1型糖尿病患者的檢出率從67.6%提高到76%,其中包含了8.4%的ZnT8A單項陽性T1D患者。三抗體聯合在新發糖尿病患者上的診斷靈敏度達92.2%。ZnT8自身抗體的測定對于1型糖尿病的診斷具有重要價值,可作為T1D的自身免疫標志物。



            參考文獻:Gomes, K.F.B., Semzezem, C., Batista, R. et al. Importance of Zinc Transporter 8 Autoantibody in the Diagnosis of Type 1 Diabetes in Latin Americans. Sci Rep 7, 207 (2017). 



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